Wir freuen uns, mitteilen zu können, dass die Phase-III-Studie der Pharmafima Azafaros mit dem Wirkstoff „Nizubaglustat“ jetzt auch in Deutschland offiziell gestartet ist. Ab sofort und nur noch bis Ende Juni können sich betroffene Interessierte um einen Platz bei der Phase-III-Studie mit dem Prüfpräparat Nizubaglustat bewerben. Studienzentrum in Deutschland ist die SphinCS von Petra Kleinhans und Dr. Eugen Mengel, mit der unsere Selbshilfegruppe eng zusammen arbeitet.
Zugleich gab Azafaros die Ergebnisse der Phase II-Studie mit Nizubaglustat bekannt: Das on der Fachzeitschrift „Molecular Genetics & Metabolism“ veröffentlichte Manuskript berichtet über Wirksamkeits-, Sicherheits-, pharmakokinetische und pharmakodynamische Daten zur Bewertung von Nizubaglustat bei Patienten mit genetisch bestätigter GM2-Gangliosidose und NPC. Wie bereits in der Veröffentlichung der ersten Ergebnisse im Juli 2024 erwähnt, erreichte die „RAINBOW-Studie“ ihr primäres Ziel, die Sicherheit und gute Verträglichkeit von Nizubaglustat nachzuweisen. Die Studie zeigte zudem vielversprechende Anzeichen für eine klinische Wirksamkeit, indem sie das Fortschreiten der Erkrankung und die Anfallshäufigkeit bei mit Nizubaglustat behandelten Patienten reduzierte.
„Die Veröffentlichung der RAINBOW-Daten in einer Fachzeitschrift ist ein wichtiger Meilenstein für Azafaros und die gesamte lysosomale Speicherkrankheits-Community “, sagte Stefano Portolano, CEO von Azafaros in einer Pressemitteilung der Pharmafirma. Dort wird Portolano wie folgt zitiert: „Diese Daten untermauern das therapeutische Potenzial von Nizubaglutat zur Behandlung neuronopathischer Symptome bei Erkrankungen mit hohem ungedecktem medizinischem Bedarf und bestärken uns in unserem Vorhaben, die beiden Phase-3-Studien zur Behandlung von Patienten mit GM1/GM2-Gangliosidosen und NPC voranzutreiben.“

Fragen und Antworten zur Phase-II-Studie mit Nizubaglustat

• Um was für eine Studie handelt es sich?
  Es handelt sich um eine 18-monatige, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte, multizentrische Phase-3-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von oralem Nizubaglustat (AZ-3102) bei spätinfantilen und juvenilen Formen der Niemann-Pick-Krankheit Typ C sowie bei spätinfantilen und juvenilen Formen der GM1-Gangliosidose oder GM2-Gangliosidose.Das heißt, die Experimentalgruppe erhält das Arzneimittel, die Kontrollgruppe hingegen ein Placebopräparat ohne Wirkstoff. Die Randomisierung bei der Azafaros-Studie ist 2:1. Das heißt, doppelt so viele Studienteilnehmer erhalten den Wirkstoff im Vergleich zum Placebo. Doppelblind bedeutet, dass weder der Patient noch der jeweilige Studienarzt wissen, ob der Patient den Wirkstoff oder das Placebo bekommt. Die Probanden werden nach dem Zufallsprinzip in eine Interventions- oder Kontrollgruppe einteilt. Multizentrisch heißt, dass es weltweit mehrere Zentren gibt, die die Studie durchführen. In Deutschland ist das die SphinCS in Hochheim, in der Schweiz das Inselkrankenhaus in Bern.
• Wer darf teilnehmen? 
  Insgesamt werden weltweit 75 GM1 und GM2-Patienten eingeschlossen und 72 mit Niemann-Pick, Typ C. Für die 75 GM1/GM2-Probanden muss eine bestätigte GM1-Gangliosidose oder Tay-Sachs-, Sandhoff- oder die GM2AB-Variante vorliegen. Männliche und weibliche Teilnehmer im Alter von 4 Jahren und älter bis maximal 20 Jahre kommen infrage. Der Beginn der neurologischen Symptome muss im Alter von 1 bis 10 Jahren aufgetreten sein.
  Behinderungsgrad zu Studienbeginn: Ataktische Störungen mit einem SARA-Gesamtscore von ≥3 und ≤30 zu Studienbeginn.
• Wer darf nicht teilnehmen?
  Bei einem Körpergewicht unter 10 Kilogramm oder bei bestimmten zusätzlichen anderen Erkrankungen ist eine Teilnahme asgeschlossen. Auch andere Prüfpräparate oder Dosisänderungen bei der Epilepsiebehandlung können zum Ausschluss führen ( siehe bei clinicaltrials.gov)
• Was ist Nizubaglustat
  Nizubaglustat ist ein kleines Molekül, das einmal täglich oral eingenommen wird. Es überschreitet sehr gut die Bluthirnschranke.  Es handelt sich um einen Azasugar mit einem dualen Wirkmechanismus, der sowohl die GCS als auch die GbA2 hemmt. Die GCS (Glucosylceramid-Synthase) und die GBA2 (nicht-lysosomale Glucosylceramidase) sind zwei Schlüsselenzyme des Sphingolipid-Stoffwechsels. Die Hemmung beider Enzyme zielt darauf ab, die toxische Anreicherung von Glykosphingolipiden (wie Glucosylceramid, GM1 oder GM2) zu reduzieren.
• Was ist Azafaros?
  Azafaros ist ein 2018 gegründetes Unternehmen in der klinischen Entwicklungsphase mit Sitz in den Niederlanden und der Schweiz.  Es beschäftigt sich mit den Mechanismen seltener genetischer Erkrankungen und nutzt dafür Wirkstoffentdeckungen von Wissenschaftlern der Universität Leiden und des Amsterdam UMC. Sein Fokus liegt auch lysosomalen Speicherkrankheiten. Nizubaglustat (AZ3102) ist aktuell das Leitpogramm der Firma.

  Alle Informationen stammen von Clinicaltrials, dem Studienzentrum SphinCS und der Pharmafirma Azafaros. Zusammengestellt und redaktionell überarbeitet von Folker Quack.